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中国学者发现导致高血压的新型lncRNA

2019/8/8 11:35:52  来源:不详  作者:未知 0

原标题: 中国学者发现导致高血压的新型lncRNA

阜外医院蔡军等研究发现,AK098656是一种新的人血管平滑肌细胞(VSMCs)显性长链非编码RNA(lncRNAs),它可以通过加速收缩蛋白降解,增加VSMCs合成表型,最终使抗性动脉变窄,导致高血压。

最近的研究报道了一些lncRNAs介导的血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转换,这是血管疾病的常见病理生理过程。然而,人类特异性表达的lncRNA是否会调节VSMCs表型并参与原发性高血压的发病机制尚不清楚。

通过比较高血压患者和健康对照之间的循环lncRNAs表达谱,研究者鉴定了lncRNA-AK098656,其在高血压患者的血浆中强烈上调,并且主要在VSMC中表达。

高血压患者血浆AK098656增加。

AK098656是人血管平滑肌细胞-长的非编码RNA。

AK098656促进VSMC合成表型,通过增加VSMC增殖和迁移,提高细胞外基质蛋白,降低收缩蛋白来证明。此外,AK098656被证明可直接与VSMCs特异性收缩蛋白、肌球蛋白重链-11和细胞外基质纤连蛋白-1的必需成分结合,最后通过蛋白质降解降低这些蛋白质水平。

还显示AK098656与26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基11结合并促进肌球蛋白重链-11与该蛋白质相互作用。在体内,AK098656转基因大鼠显示出高血压的自发发展,具有升高的VSMCs合成表型和变窄的抗性动脉。转基因大鼠也表现出轻微的心肌肥厚而没有其他并发症,这与高血压的早期病理生理变化相似。

AK098656促进血管平滑肌细胞合成表型。

AK098656直接结合MYH11(肌球蛋白重链-11)和FN1(纤连蛋白-1)蛋白以促进其降解。

AK098656转基因大鼠自发发展为高血压。

AK098656转基因大鼠中显示的变窄的抗性动脉。

来源:Jin L,Lin X,Yang L,et al. AK098656, a Novel Vascular Smooth Muscle Cell-Dominant Long Noncoding RNA,Promotes Hypertension.Hypertension,2018, 71(2): 262-272.

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